خروجه إلى الشام وزواجه خديجة فلما بلغ رسولُ الله ﷺ خمسًا وعشرين سنة: خرج إلى الشام في تجارة لخديجة ﵂، ومعه ميسرة غلامها. فوصل بُصْرَى.
ثم رجع فتزوج عقب رجوعه خديجة بنت خويلد. وهي أول امرأة تزوجها، وأول امرأة ماتت من نسائه. ولم ينكح عليها غيرها. وأمره جبريل: " أن يقرأ ﵍ من ربها ويبشرها ببيت في الجنة من قصب ".